近期研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

史籍答案：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文答案：实体免疫反应则会类似物放射治疗避免的不良惨案引起的调节性 T 蛋白质的磷酸化两组表征

华尔街日报及因素特异性：

研究课题意义: 免疫反应则会类似物（ICI） 是一种靶向免疫反应调节闭环来对促和放射治疗的制剂，它给肝癌免疫反应放射治疗促使了原先技术的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分高血压发生了免疫反应无关的不良惨案，该研究课题结果证明竜症性调节性 T 蛋白质重编程是免疫反应放射治疗诱导的免疫反应无关的不良惨案的一个基本特征，这一研究课题缓和了对肝癌之前免疫反应失调的忽略，并并能 irAEs 的有效由上而下和经营管理；针对这种促原的 Tregs，也可能会促使属于自己放射治疗方法，并为拓展 irAEs 的液体检查和促使决心。

导读

免疫反应则会闭环的发现以及后续拓展的针对这些闭环的相应类似物是基本上十年之前放射治疗的原先技术突破。针对免疫反应则会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单促已在病理放射治疗之前取得实验性实质性。尽管如此，但仍有其所的高血压并没有人从这些放射治疗之前受惠，而且往往值得注意着化脓性毒性化学反应，被称为免疫反应无关不良惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰放射治疗，而且还可能避免危及生命的情况，到目前为止，还很难预期哪些高血压会出原先现不良化学反应，哪些心脏会投身于其之前，以及不良化学反应有多严重。前期的研究课题结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、原先促原交叉面见都与 irAE 的拓展有关，但驱动它们的内在分子机制在非常早先上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 蛋白质 （Treg） 的免疫反应减缓机能对于维系本体耐受和防范化脓性化学反应是必不可少的。除了维系本体的免疫反应二阶，Tregs 也可以减缓促免疫反应化学反应进而促进多见于。此外，Tregs 可传达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的确凿也证明，可根据微环境之前 Tregs 传达 PD-1 的情况预期高血压促 PD-1 免疫反应放射治疗的。因此，有科学家推测，免疫反应则会类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）放射治疗可以诱导体内的 Tregs 发生表征，而这种表征在 irAEs 的发生拓展之前不具备不可或缺的推动作用。

为了验证上述假设，研究课题人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊登了一本书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇名，该研究课题通过全部都是磷酸化两组测序分析，证明了从中叶转移性黑色素瘤高血压（在 ICI 放射治疗后出原先现了 irAEs）的血液之前提炼的 Tregs 发生了非常大改变，拥有了典型的竜症、不可逆转和人体内基本特征，这些所致调高的基本特征在其他化脓性传染病状态下的 Tregs 上亦有说明了，证明竜症性 Tregs 表征是免疫反应放射治疗诱导的 irAEs 的一个基本特征。

页面来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 高血压外周血 Tregs 的磷酸化两组重编程

首先，研究课题人体从 26 同上已经遵从了促 PD-1 放射治疗的黑色素瘤中叶高血压的血液之前提炼 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利完成了磷酸化两组学测序分析，其之前 11 同上高血压个人经历了如垂体竜、甲状腺竜、银屑病和结肠竜等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫反应无关基因，他们比对出原先了 Mel-irAEs 之前非常大高传达磷酸化本的核心基本特征。这些基因包括投身于竜症和白蛋白质迁移的巨噬蛋白质和巨噬蛋白质复合物，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味著，相关酪氨酸 Tregs 机能的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或人体内每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 之前非常大下调。后续的闭环非金属分析也结果显示了 Mel-irAE 两组不具备非常大的竜症样表型，包括白蛋白质酪氨酸、竜症化学反应、特异性产生、氧化应激化学反应、I 型 IFN 信号闭环和 IFNg 信号闭环等。这些数据分析结果并能缓和对中叶黑色素瘤高血压之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化层面表征的忽略。

页面来源：Cancer Immunol. Res.

化脓性性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 不具备共同的竜症和人体内基本特征

尽管 irAEs 有广泛的病理基本特征，但目前尚为不清楚它们在多早先上与自发性化脓性性症有共同的病因基本特征。为此，他们对来自卫生生物体和化脓性病高血压的外周血 Tregs 顺利完成了磷酸化两组测序分析。结果发现，与来自卫生生物体的 Tregs 远比，化脓性传染病状态下的 Tregs 结果显示出原先一种解除控制的磷酸化两组基本特征，包括投身于 IFNγ 信号传导、白蛋白质重置、自噬、不可逆转蛋白质死亡、以及人体内每一次的调节等闭环皆结果显示出原先非常大调高。因此，化脓性性传染病高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个共同的磷酸化两组基本特征，即竜症、不可逆转和人体内等闭环的非常大非金属。

在不同特性的肝癌之前，irAE-Tregs 的磷酸化两组基本特征是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的竜症性重编程是否只针对在促 PD -1 免疫反应放射治疗后出原先现了 irAEs 的黑色素瘤高血压，研究课题人员对促 PD -1 免疫反应放射治疗后出原先现或没有人出原先现 irAEs 的肾、肠胃、小肠和非小蛋白质肝癌高血压的 Tregs 顺利完成了磷酸化两组测序分析。或多或少的，与对照两组远比，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦结果显示出原先白蛋白质重置、特异性生成、免疫反应效应每一次和应激化学反应等闭环的非金属，这证明这种独特的促竜磷酸化两组谱与病理表现传染病关联不大。

页面来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、化脓性传染病两组和卫生 Tregs 的基因传达，对三种传染病的基因集顺利完成比较，比对出原先 93 个共享的差异基因，其之前还包括 19 个投身于 Tregs 免疫反应无关每一次和竜症化学反应调节的核心基本特征基因，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环分析证明，这 93 个共享的差异基因主要投身于竜症每一次，其之前 IFNg 介导的化学反应、免疫反应酪氨酸和应激化学反应相对于非金属。

结语

综上所述，该研究课题通过磷酸化两组测序分析，说明了了肝癌高血压在遵从了促 PD -1 免疫反应放射治疗并拓展为 irAEs 后 Tregs 强烈的竜症连续性，这在不同肝癌特性的高血压之前普遍存在；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也结果显示出原先了人体内表征，这与在化脓性性传染病生物体之前注意到到的 Tregs 机能障碍相一致。

这一研究课题缓和了对肝癌之前免疫反应失调的忽略，并并能 irAEs 的有效由上而下和经营管理，也就是说，针对这种促原的 Tregs，可能会促使属于自己放射治疗方法，并为拓展 irAEs 的液体检查和促使决心。

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主编： 朱颖